Стареењето е физиолошки и патолошки процес на систематско влошување на физиолошките функции на телото што на крајот доведува до крајот на животот. Неговиот развој е тесно поврзан со различни дегенеративни заболувања поврзани со возраста, како што се Алцхајмерова болест и дијабетес. Стареењето е прилично комплексен биолошки процес и неговите регулаторни механизми не се добро разбрани. Затоа, истражувањето на генетските механизми на стареење и пронаоѓање на интервенции за забавување на стареењето и намалување на појавата на заболувања поврзани со стареење се примарните цели на научното истражување за решавање на стареењето и стареењето на заболувања.
На 16 март 2023 година, професорот ieи angанг и вонреден професор Ленг Лиг објавија истражувачки труд под наслов: Хипоталамик Менин го регулира системското стареење и когнитивниот пад на списанието ПЛОС биологија, Институт за невронски мрежи, Универзитет Ксиамен.
Студијата откри дека изразот на протеинот Менин во хипоталамусот се намалува постепено со стареењето, што влијае на метаболичката хомеостаза и синтезата на Д-серин на организмот, што доведува до забрзано стареење и когнитивен пад.
Студијата исто така откри дека надополнувањето на протеинот на менин во хипоталамусот или додавањето Д-серин во диетата значително ги подобрила стареењето на фенотипот и когнитивните дефицити кај глувци со стари лица.
Хипоталамусот е најистакнатиот мозочен регион кој го регулира стареењето на организмот, а микроинфламацијата постои во хипоталамусот за време на стареењето, што е посредувано со активирање на IKKβ/NF-κB и дополнително влијае на системското стареење и когнитивната дисфункција поврзана со стареењето.
Во една статија за 2018 година објавена во Неврон, тимот на проф. Ieи angанг откри дека Менин е во можност да го инхибира активирањето на воспалителните патеки со потиснување на транскриптивната активност на NF-κB-P65. Во овој нов труд, тимот на проф. Ieи angанг првпат го прогласи дека изразот на глувчето хипоталамус менин е значително намален при стареење, а Менин е за возврат високо изразен во регионот ВМХ на хипоталамусот.
Врз основа на овие темели, истражувачкиот тим претпостави дека Менин во хипоталамусот може да игра важна улога во борбата против стареењето. Затоа, истражувачкиот тим изгради глувци специфични за менин (SCKO) на хипоталамични SF-1 неврони. Нокаут на менин во хипоталамични SF-1 неврони резултираше во глувци кои покажаа скратен животен век, системско стареење на фенотипи низ целото тело, вклучувајќи намалена коскена маса, мускулатура, еластичност на тетивата на опашката и дебелина на кожата, како и когнитивна дисфункција. Во исто време, тие исто така користеа нокаунд со помош на ААВ на Менин во хипоталамусот и на сличен начин откриле дека глувците произвеле когнитивен дисфункција фенотип, исклучувајќи ги ефектите на другите жлезди врз овој експеримент. Со цел да се врати старечкиот фенотип кај глувци, тимот го надополнуваше Менин во хипоталамусот на 20-месечни старечки глувци, успешно менувајќи го системскиот фенотип на стареење и когнитивната дисфункција кај глувци.
Од друга страна, истражувачкиот тим открил дека хипоталамичкиот недостаток на менин влијае на метаболичката хомеостаза на организмот и влијаеше на транскрипцијата на PHGDH, првиот чекор од ензимот што го ограничува стапката во синтетичкиот пат на Д-серин, преку улогата на епигенетска Регулатива, што влијаеше на нивото на Д-серин. За возврат, Д-Серината е ко-агонист на рецепторот NMDA и е клучен за когнитивните функции како што се невронската синаптичка пластичност и меморија за учење. Храната како што се соја, јајца, риби и ореви се богати со Д-серин. Истражувачкиот тим даде додатоци во исхраната на Д-серин на глувци SCKO и постари глувци, значително подобрување на когнитивната дисфункција и кај двете.
Врз основа на резултатите од овие испитувања, истражувачкиот тим ги направи следниве важни откритија: за прв пат, откриено е дека намалениот израз на менин во хипоталамусот може да биде двигател на стареење, што доведува до системско стареење фенотипови и когнитивна дисфункција во телото . Менин може да биде клучен протеин кој ги поврзува генетските, воспалителните и метаболичките фактори при стареењето и може да го регулира производството на Д-серин преку епигенетски механизми, додека понатамошните студии го идентификуваа Д-серин како потенцијален кандидат за метаболит за третман на когнитивна дисфункција.
